先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)
抗體制備服務(wù)
技術(shù)平臺(tái)
技術(shù)優(yōu)化服務(wù)
T-cell receptor mimic (TCRm) antibodies combine the capacity of a T cell to target intracellular antigens
with other capacities unique to antibodies.Technological advances promote the development of
neoantigen-targeting therapies including TCRm antibody therapies.
TCRm抗體開發(fā)
以抗體為基礎(chǔ)的免疫療法在各種類型的癌癥中顯示出臨床有效性。然而,其靶標(biāo)范圍僅限于表面或可溶性抗原,而這些抗原在癌癥蛋白質(zhì)組中只占相對(duì)較小的比例。人類蛋白質(zhì)組中的大多數(shù)蛋白質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)的。而來自細(xì)胞內(nèi)的短肽可以被細(xì)胞表面的MHC I類(MHC-I)分子所呈現(xiàn),使其成為使其成為癌癥免疫治療的潛在目標(biāo)。可以開發(fā)出針對(duì)這些肽/MHC復(fù)合物的抗體,以發(fā)揮類似TCR識(shí)別MHC-I/肽復(fù)合物的功能。這些抗體被稱為T細(xì)胞受體模擬(TCRm)或TCR樣抗體。
不同于傳統(tǒng)抗體,TCRm(TCR-mimic)抗體模擬TCR的識(shí)別方式靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原,識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面上的肽/MHC復(fù)合物。并且TCRm抗體的作用機(jī)制廣泛,可以觸發(fā)ADCC、CDC、抗體依賴性細(xì)胞吞噬(ADCP)。此外,TCRm抗體還可以轉(zhuǎn)化為嵌合抗原受體(CAR)結(jié)構(gòu),通過T細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別和殺傷。
穩(wěn)定的pMHC復(fù)合物抗原是免疫成功的前提,阿帕克生物為了提高生產(chǎn)效率,將MHCI重鏈和B2M和肽通過linker連接,并且以融合蛋白的形式表達(dá),這些重組的pMHC復(fù)合物可以被不同的TCR識(shí)別,與原生的pMHC復(fù)合物相似。
傳統(tǒng)的抗體開發(fā)技術(shù)如噬菌體展示技術(shù)與雜交瘤技術(shù)在這類抗體開發(fā)中效率低,阿帕克生物基于高通量的酵母展示平臺(tái),精細(xì)控制篩選過程,獲得高親和力,高特異TCRm抗體。
服務(wù)流程

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