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aTTP是一種危及生命的、基于自身免疫的凝血障礙，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝塊，導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)極低）、微血管病變性溶血性貧血（因溶血性破壞導(dǎo)致紅細(xì)胞損失）、組織缺血（部分機(jī)體血液供應(yīng)受限）和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心臟。盡管接受目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，包括每日一次的血漿置換術(shù)（PEX）和免疫抑制療法，但患者仍面臨著高風(fēng)險(xiǎn)的血栓并發(fā)癥、復(fù)發(fā)和死亡，aTTP發(fā)作仍與高達(dá)20%的死亡率相關(guān)，大多數(shù)死亡發(fā)生在診斷后30天內(nèi)。

Cablivi由比利時(shí)生物技術(shù)Ablynx開發(fā)，賽諾菲于2018年1月以48億美元將Ablynx收購(gòu)。Cablivi于2018年8月在歐盟獲得批準(zhǔn)、于2019年2月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)。在美國(guó)和歐盟Cablivi均被授予了治療aTTP的孤兒藥資格，并在美國(guó)被授予了快速通道資格和優(yōu)先審查資格。現(xiàn)在，Cablivi是賽諾菲全球?qū)I(yè)護(hù)理業(yè)務(wù)部門賽諾菲健贊的罕見血液病特許經(jīng)營(yíng)權(quán)的一部分。

Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab，這是一種強(qiáng)效選擇性雙價(jià)抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體（ULvWF）與血小板的相互作用，針對(duì)血小板聚集和隨后發(fā)生的微小血凝塊（microclot）的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導(dǎo)致嚴(yán)重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應(yīng)（immediate effect，即瞬間見效）在拆解潛在疾病進(jìn)程的同時(shí)，能夠保護(hù)aTTP患者出現(xiàn)疾病臨床表現(xiàn)。

Cablivi的獲批，是基于III期臨床研究HERCULES（NCT02553317）的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組了145例aTTP成人患者。研究中，患者隨機(jī)分配至Cablivi或安慰劑，同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（血漿置換術(shù)和免疫抑制療法）。

研究結(jié)果顯示：（1）在主要終點(diǎn)方面，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案顯著縮短了血小板計(jì)數(shù)正常化的時(shí)間（p=0.01）；在研究期間的任何特定時(shí)間點(diǎn)，Cablivi治療組達(dá)到正常血小板計(jì)數(shù)的可能性是安慰劑組的1.55倍。（2）在整個(gè)研究期間，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案使aTTP相關(guān)死亡、aTTP復(fù)發(fā)或至少一次主要血栓栓塞事件顯著減少74%（p＜0.001）。（3）在整個(gè)研究期間，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，Cablivi聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案使aTTP復(fù)發(fā)次數(shù)顯著降低67%（p＜0.001）。（4）在整個(gè)研究期間，Cablivi治療組發(fā)生0例難治性疾病，安慰劑組發(fā)生3例難治性疾病，盡管沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p=0.06）。（5）與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者在3種器官損傷標(biāo)志物（乳酸脫氫酶、心肌肌鈣蛋白I、血清肌酐）正常化發(fā)生的更早（由于分層統(tǒng)計(jì)測(cè)試，p未檢測(cè)顯著性）。（6）與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者血漿置換術(shù)使用具有臨床意義的降低（平均5.8天 vs 9.4天，減少38%），并且在重癥監(jiān)護(hù)病房（減少65%）和醫(yī)院（減少31%）停留時(shí)間更短。（7）Cablivi的安全性與先前報(bào)道一致，并符合其作用機(jī)制，包括出血風(fēng)險(xiǎn)增加；最常見的出血相關(guān)不良事件為鼻出血和牙齦出血。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

1. Elverdi T, Eskazan AE. Caplacizumab as an emerging treatment option for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1251-1258. https://doi.org/10.2147/DDDT.S134470

2. Goshua G, Sinha P, Hendrickson JE, Tormey C, Bendapudi PK, Lee AI. Cost effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2021 Feb 18;137(7):969-976. doi: 10.1182/blood.2020006052. PMID: 33280030; PMCID: PMC7918179.

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