先導分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)
抗體制備服務(wù)
技術(shù)平臺
技術(shù)優(yōu)化服務(wù)
Although competitive immunoassays are currently used more commonly to detect small molecules due to their
low molecular weight and single epitope, noncompetitive immunoassays have better specificity,
higher sensitivity and broader linear ranges.
抗小分子免疫復合物抗體開發(fā)
免疫分析有競爭與非競爭兩種基本形式,應(yīng)用于小分子檢測的主要是競爭分析形式,非競爭型免疫分析理論上比競爭型具有更高的靈敏度與線性范圍,被分析物的含量與檢測信號在競爭免疫分析中呈負相關(guān),而在非競爭型免疫分析中呈正相關(guān)。圖1直觀地說明非競爭型免疫分析在檢測靈敏度方面的優(yōu)越性。

圖1 非競爭型分析和競爭型分析靈敏度的對比
Fig.1 The different sensitivities between competitive immunoassay and noncompetitive immunoassay
小分子由于分子量小(<1000Da),表位單一,很難實現(xiàn)非競爭免疫分析,如何才能實現(xiàn)非競爭免疫分析呢?研究者發(fā)現(xiàn)一類稱為抗異型抗體(anti-metetype antibody),這類抗體可以識別小分子與抗體結(jié)合形成的新表位。
當小分子與抗體結(jié)合后,大于85%的抗原可接近表面積被包埋,只有極小部分與抗體形成異型表位,因而制備異型抗體特別困難。小分子抗體一般來源于鼠單抗,如果再將鼠抗復合物免疫小鼠,基本不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答。常規(guī)需要將鼠抗復合物免疫兔子,但是兔單抗的開發(fā)無論是雜交瘤,噬菌體展示還是single B,都面臨著效率低的問題。
阿帕克生物基于HTS-Smart Select 平臺,通過免疫小分子復合物抗體,讓動物產(chǎn)生抗異型抗體,再構(gòu)建酵母展示文庫,通過流式分析,直接分選抗異型抗體,整個過程能夠精細控制篩選流程,高效篩選高親和力,高特異抗體。
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