先導分子發(fā)現(xiàn)服務
抗體制備服務
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The new antigen receptor (IgNAR) antibodies from sharks has received wide attention with respect to clinical
diagnoses and tumor therapies. The IgNAR provides an advantage for the development of new antitumor
drugs due to its small size, high stability, high affinity, as well as other structural and functional characteristics
鯊魚抗體制備服務
鯊魚產生的IgNAR是一種僅含有重鏈的抗體，其可變部分VNAR（Variable New Antigen Receptor)是天然存在的最小的單域抗體，分子量約為11-12kDa。與IgG的VH/VL結構不同，VNAR僅包含兩個CDR區(qū)域：CDR1和CDR3。與IgG中的相應區(qū)域相比，CDR3通常較長（平均長度為15~17個氨基酸），且結構上變化更大。通過序列分析發(fā)現(xiàn)，VNAR與人類源抗體可變區(qū)的同源性約為25%-30%。然而，基于現(xiàn)有VNAR的晶體結構數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)VNAR的結構與人源抗體可變區(qū)的結構具有較高的相似度，因此可以通過框架移植實現(xiàn)對VNAR的人源化改造。
圖1 不同類型抗體的結構示意圖
圖2 不同類型的VNAR示意圖
(左側為VNAR序列的特征圖，其中黑點為典型半胱氨酸殘基，白點為非典型氨基酸殘基，黑色實線和虛線為二硫鍵。右側為不同類型VNAR的三維結構模型，其是通過Pymol軟件對已報道的VNAR序列進行同源建模而獲得)
圖3 VH、VHH和VNAR結構示意圖
VNAR做為特殊結構的單域抗體具有以下特點：
1、小型結構：VNAR結構緊湊是自然界中分子量最小(<11kDa)的抗原結合單位
2、穩(wěn)定性：VNAR具有較高的熱穩(wěn)定性和耐酸堿性，在不同的溫度和pH條件下保持較好的穩(wěn)定性。
3、高親和力和特異性：VNAR較長的CDR3區(qū)域使其表現(xiàn)出與抗原結合的高親和力和特異性。
4、人工選擇的多樣性：VNAR可以通過體外選擇或人工設計來獲得，使其具有較大的多樣性和可塑性。
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