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先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)

Your partner for camelid-derived mAbs and single domain antibodies discovery and development.


抗小分子免疫復(fù)合物抗體開發(fā)


免疫分析有競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)兩種基本形式,應(yīng)用于小分子檢測(cè)的主要是競(jìng)爭(zhēng)分析形式,非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析理論上比競(jìng)爭(zhēng)型具有更高的靈敏度與線性范圍,被分析物的含量與檢測(cè)信號(hào)在競(jìng)爭(zhēng)免疫分析中呈負(fù)相關(guān),而在非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析中呈正相關(guān)。圖1直觀地說明非競(jìng)爭(zhēng)型免疫分析在檢測(cè)靈敏度方面的優(yōu)越性。


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圖1  非競(jìng)爭(zhēng)型分析和競(jìng)爭(zhēng)型分析靈敏度的對(duì)比

Fig.1   The different sensitivities between competitive immunoassay and noncompetitive immunoassay


小分子由于分子量小(<1000Da),表位單一,很難實(shí)現(xiàn)非競(jìng)爭(zhēng)免疫分析,如何才能實(shí)現(xiàn)非競(jìng)爭(zhēng)免疫分析呢?研究者發(fā)現(xiàn)一類稱為抗異型抗體(anti-metetype antibody),這類抗體可以識(shí)別小分子與抗體結(jié)合形成的新表位。


當(dāng)小分子與抗體結(jié)合后,大于85%的抗原可接近表面積被包埋,只有極小部分與抗體形成異型表位,因而制備異型抗體特別困難。小分子抗體一般來源于鼠單抗,如果再將鼠抗復(fù)合物免疫小鼠,基本不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。常規(guī)需要將鼠抗復(fù)合物免疫兔子,但是兔單抗的開發(fā)無(wú)論是雜交瘤,噬菌體展示還是single B,都面臨著效率低的問題。


阿帕克生物基于HTS-Smart Select 平臺(tái),通過免疫小分子復(fù)合物抗體,讓動(dòng)物產(chǎn)生抗異型抗體,再構(gòu)建酵母展示文庫(kù),通過流式分析,直接分選抗異型抗體,整個(gè)過程能夠精細(xì)控制篩選流程,高效篩選高親和力,高特異抗體。



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